
本報訊 近日,廣東醫科大學附屬東莞第一醫院/第二臨床醫學院教授、東莞呼吸醫學研究所所長賴天文團隊在國際頂級學術期刊Nature子刊Nature1Communications發表題為“Epithelial1SIRT61governs1IL-17A1pathogenicity1and1drives1allergic1airway1inflam-mation1and1remodeling”(氣道上皮SIRT6調控IL-17A致病性導致哮喘氣道炎癥及重構)的重要研究成果。這是我校師生首次以廣東醫科大學為獨立完成單位在Nature子刊發表重要成果。
Nature1Communications《自然通訊》是國際頂級學術期刊Nature發行的子刊,是全球82本國際公認的、能夠衡量機構、國家和地區在自然科學領域的高質量研究產出的“自然指數”(Nature1Index)頂級期刊之一。該成果發表標志著團隊的原始創新能力和科研能力邁上了全新的臺階,進入了更高的維度。
支氣管哮喘(簡稱哮喘)是嚴重危害人類健康的慢性氣道炎癥性疾病。我國最新流行病學調查表明:20歲及以上的哮喘患病率為4.2%。氣道重塑是重癥哮喘的重要病理特征,臨床治療棘手,但其發病機制仍未闡明。因此,針對哮喘發病機制、新的生物標志物及潛在干預靶點的研究亟待突破。賴天文教授團隊研究成果首次揭示了SIRT6調控IL-17A致病性在哮喘氣道炎癥反應及氣道重構中的作用機制,提示靶向SIRT6是哮喘的潛在治療靶點。
近年來,表觀修飾介導的過敏原,微生物及空氣污染物等環境暴露誘發哮喘的發病機制備受關注。表觀修飾主要包括乙?;?、甲基化、磷酸化和泛素化等,其中組蛋白乙?;揎椨葹橹匾?。SIRT61作為sirtuin去乙酰酶家族成員,在調節細胞增殖、應激反應、基因組穩定性、能量平衡和衰老方面起著主導作用。運用臨床樣本、轉基因動物模型、組學與生物信息學等多種方法,發現SIRT6表達與哮喘患者氣道重構和疾病嚴重程度呈正相關。氣道上皮來源的SIRT6作為表觀遺傳調節因子,通過促進IL-17A介導的炎癥趨化因子和間充質重編程,緩解哮喘氣道炎癥反應及氣道重構。氣道上皮細胞特異性敲除SIRT6或SIRT6抑制劑(OSS_128167)緩解哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重構。
從機制上講,SIRT6直接與RORγt相互作用,并通過PPXY基序在賴氨酸192處介導RORγt脫乙酰化,促進IL-17A基因啟動子募集并增強其轉錄,導致哮喘氣道炎癥及氣道重構發生。
學校近年來引進一批國家級人才,牽頭組建了“生物醫藥與大健康灣區創新生態聯盟”,創建東莞創新研究院成為集聚資源服務創新的重要平臺、人才交流合作的創新俱樂部。創建了“廣東醫科大學-東莞理工學院松山湖醫工融合創新中心”“廣東醫科大學-東莞理工學院醫工聯合創新學院”,并“上線”了廣東首批3個聯合學士學位培養項目。攜手華為技術有限公司及其生態企業,共建健康醫療大數據工程中心。聯動松山湖材料實驗室,促進材料與生命科學跨界融合。啟用廣東醫科大學-東莞蘭衛醫學檢驗實驗室斑馬魚模式動物研究與創新應用實驗室。獲2項國家自然科學基金區域創新發展聯合基金重點支持項目。
自2020年12月東莞市人民政府和我校簽約開展校地共建以來,廣東醫科大學附屬東莞第一醫院在學科建設、隊伍建設、平臺建設等方面取得顯著成效。校地共建前全院僅有2篇SCI論文,校地共建以來新發表SCI論文220篇。申請專利31項,獲授權專利17項;出版譯著、教材等著作16部。主持國自然基金5項(含東莞醫療機構首個區域聯合基金重點支持項目1項),每年人均科研經費顯著增長。